FDA批准首个靶向tau基因疗法

Voyager Therapeutics 周一宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其 VY1706 的研究性新药（IND）申请。这是一款针对阿尔茨海默病 tau 蛋白的研究性基因疗法。获批后，公司可启动首次人体临床试验，预计2026年下半年开始患者给药。

据公司称，这是首个获 IND 批准的靶向 tau 基因疗法。

bioworld.com

工作原理

VY1706 采用载体化 siRNA（一种包装在病毒递送载体中的小干扰RNA），减少大脑中细胞内和细胞外 tau 蛋白的生成。该疗法通过单次静脉注射给药，使用 Voyager 专有的 TRACER AAV 衣壳，该衣壳能通过 ALPL 受体穿过血脑屏障。

Voyager 首席执行官 Alfred W. Sandrock, Jr. 表示："我们认为 VY1706 引领了新一代 tau 靶向治疗；它旨在通过单次静脉注射，持久降低关键脑区的 tau 蛋白水平。"

在5月美国基因与细胞治疗学会会议上公布的临床前研究中，非人类灵长类动物单次静脉注射后，阿尔茨海默病相关脑区（包括海马体和内嗅皮层）的 tau mRNA 降低 51–75%，tau 蛋白降低 48–64%。一项为期三个月毒理学研究显示，最高剂量下未出现不良临床病理或组织病理学发现。

试验设计

计划中的研究是一项多中心、开放标签、剂量递增试验，将纳入最多18名经 tau PET 成像确诊的早期阿尔茨海默病成人患者。参与者分为三个队列，最高剂量不超过 5E13 vg/kg。主要终点是安全性和耐受性，次要终点测量脑脊液 tau 生物标志物和 tau PET 成像的变化。

更广泛的背景

tau 蛋白病理与阿尔茨海默病的神经变性和认知衰退密切相关。美国约有 720 万人受该病影响。尽管靶向淀粉样蛋白的抗体疗法近年来取得进展，但针对 tau 的治疗仍然有限。Voyager 的阿尔茨海默病产品线还包括临床阶段的抗 tau 抗体 VY7523 以及靶向淀粉样蛋白的基因疗法。