安进Imdelltra联用疗法使肺癌死亡风险降58%

安进（Amgen）的双特异性抗体药物 Imdelltra（tarlatamab）在小细胞肺癌治疗领域取得重大突破。在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会总统研讨会上公布的 3 期临床试验 DeLLphi-305 结果显示，在阿斯利康的 PD-L1 抑制剂 Imfinzi（度伐利尤单抗）基础上加用 Imdelltra，可使广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的死亡风险降低 58%。相关研究成果已同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

来自丹娜-法伯癌症研究所的 Jacob Sands 指出，接受该联合方案的患者中位总生存期达到 21.1 个月，而单用 Imfinzi 组仅为 12.7 个月。历史上，该阶段患者一线治疗的中位生存期通常仅为 12 至 13 个月，医学界普遍将此方案评价为具有“改写临床指南”意义的突破。

临床试验核心数据

这项开放标签研究共纳入 563 名在接受度伐利尤单抗联合铂类化疗及依托泊苷初始治疗后未发生疾病进展的患者。入组患者被随机分配接受双药联合维持治疗或度伐利尤单抗单药维持治疗。

根据阿斯利康公布的数据，在约 16 个月的中位随访期中期分析中，联合治疗组的总生存期风险比（HR）为 0.42：

• 一年生存率：联合治疗组预计为 79%，单药组为 53%。
• 中位无进展生存期（PFS）：联合治疗组达到 7.4 个月，对照组为 1.9 个月。
• 亚组表现：包括脑转移或肝转移在内的各高风险亚组均观察到获益。

安全性方面，联合治疗组 3 级或 4 级治疗相关不良反应发生率为 20.9%，对照组为 10.8%。在使用 Imdelltra 的患者中，有 49.6% 出现了细胞因子释放综合征（CRS），但仅有 1 例较为严重，未出现因 CRS 导致的死亡病例。

前移治疗关口与商业前景

Imdelltra 是一种双特异性 T 细胞接合器（BiTE），通过引导机体免疫 T 细胞与肿瘤细胞直接接触杀伤癌细胞。该药此前已获批用于化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌晚期挽救治疗。安进首席医疗官 Paul Burton 表示，将 Imdelltra 应用时机进一步前移带来了更显著的临床获益，本次试验结果堪称“史无前例”。

这是全球首个在广泛期小细胞肺癌一线维持治疗中证实总生存期获益的 BiTE 疗法 3 期临床试验，安进计划尽快将该数据递交给全球药品监管机构。

小细胞肺癌约占所有肺癌病例的 15%，总体五年生存率仅约 9%。目前 Imdelltra 在美国的标价约为每周期 3 万美元（年化费用超过 39 万美元）。分析机构预测，凭借一线治疗适应症的拓展，该药物到 2030 年的年销售额有望超过 25 亿美元。